Симптомы и лечение заболеваний желудочно-кишечного тракта: гастрита, язвы желудка.

Как принимать омепразол при рефлюкс эзофагите


Омепразол от эзофагита

Аптечные сети предлагают множество медикаментов, которые применяются при терапии рефлюкс-эзофагита, одним из таких является препарат «Омепразол», который регулирует поступление соляной кислоты и оказывает бактерицидное действие на ЖКТ.

«Омепразол» — популярное средство для сглаживания симптомов жжения.

Форма выпуска и состав

Лекарственный препарат, который назначается при недугах ЖКТ, «Омепразол» выпускается в таблетках, капсулах и порошке для введения внутривенно. Желатиновые капсулы выпускаются по семь штук в упаковке из блистера, пластин в пачке может быть от одной до четырех. Можно встретить капсулы в полимерных банках, в которые помещается по 30−40 штук. Порошок для приготовления раствора выпускается во флаконе объемом 40 мг и по пять флаконов в упаковке. Приобрести препарат в аптеках можно только с рецептом врача. В составе «Омепразола» имеются следующие вспомогательные компоненты:

  • глицерин;
  • краситель красный очаровательный АС;
  • желатин;
  • метилпарабен;
  • пищевая добавка Е 171;
  • пропилпарабен;
  • натрия лаурилсульфат;
  • очищенная вода.

Действующим веществом выступает компонент омепразол.

Фармакологическое действие

Когда лекарство «Омепразол» проникает в кислую среду желудка и вглубь клеток, которые в ответе за производство пищеварительного сока и фермента, оно приступает к регулировке этих процессов. Препарат снижает выработку желудочного сока и его уровень активности, оказывает губительное действие на бактерии Хеликобактер, которые наблюдаются при рефлюкс-эзофагите.

«Омепразол» в капсулах имеет в своем составе микрогранулы покрытые оболочкой, которые после растворения приступают к действию спустя 60 минут после приема лекарства и может достигать двух часов. Продолжительность действия достигает 24 часов.

Показания к применению

Лекарственное средство применяется при необходимости лечения верхнего отдела ЖКТ, а именно при следующих заболеваниях:

Препарат широкого спектра лечения ряда болезней ЖКТ.
  • язвенное поражение желудка, вызванное инфекцией Хеликобатери;
  • синдром Золлигера-Эллисона;
  • язва двенадцатиперстной кишки;
  • гастроэзофагеальный рефлюкс;
  • сильная изжога, продолжительность которой достигает двух суток;
  • гастрит, появившийся в результате употребления нестероидных препаратов, которые снимают воспаление;
  • эрозивный эзофагит;
  • гиперсекреторные нарушения органов пищеварительной системы;
  • полиэндокринный аденоматоз;
  • рецидив дуоденальной язвы хронической формы;
  • рецидив стрессовой и медикаментозной язвы.

Как «Омепразол» помогает при эзофагите?

Для лечения рефлюкс-эзофагита применяется лекарственный препарат «Омепразол», который оказывает следующее действие: нормализует уровень кислотности в желудке. Помимо этого, он регулирует работу клеток, отвечающих за выделение соляной кислоты, и оказывает защитную функцию на клетки и органы системы пищеварения. За счет таких свойств, «Омепразол» не только купирует приступ изжоги, но и выступает отличным профилактическим средством обострений недугов желудочно-кишечного тракта.

Способы применения и дозировка

Для достижения эффективного результата при лечении рефлюкс-эзофагита лекарственным препаратом «Омепразол» следует придерживаться прилагаемой инструкции. Производители лекарства указывают, что его достаточно принимать один раз в сутки, предпочтительно с утра и вне зависимости от приема пищи.

Зачастую, «Омепразол» принимают по 0,2 г в сутки.

Препарат, выпускаемый в капсулах, глотать целыми, не разжевывая и запивая несколькими глотками воды. При терапии эзофагита врач назначает по 20 мг лекарства один раз в 24 часа. При тяжелом протекании недуга разрешается увеличить дозировку до сорока миллиграмм. Продолжительность лечения может длиться от четырех до восьми недель. Если доктор приписывает «Омепразол» в комплексе, то терапия эзофагита этим лекарством длится 60 дней.

Результаты и эффективность лечения

При употреблении назначенной дозировки, а именно одной капсулы в сутки, результат от препарата наблюдается быстро. Снижение ярко выраженной симптоматики наступает спустя час. Эффективность от лекарственного средства наблюдается на протяжении четырех недель или, в крайнем случае, спустя два месяца, что присуще больным с тяжелым протеканием болезни.

При беременности и лактации

Лекарство «Омепразол», которое предназначено для терапии эзофагита, не рекомендуется к употреблению беременным и в период грудного вскармливания.

Применение в детском возрасте

Не разрешается принимать лекарственное средство «Омепразол» детям, возраст которых не достиг пяти лет. Однако, по усмотрению врача, препарат может быть назначен маленьким детям с недугами острой формы верхней части пищеварительного тракта. Лечение у детей этим медикаментом должно осуществляться исключительно под руководством врача. Детская дозировка рассчитывается с учетом массы тела малыша. Если вес до десяти килограммов, то лекарство назначается по пять миллиграмм один раз в день. Если масса тела 10−20 кг, то дозировка увеличивается вдвое и составляет 10 мг. Ребенку с весом боле 20 кг выписывается препарат в объеме 20 мг на 24 часа.

Противопоказания

Как и все медикаменты, «Омепразол» имеет противопоказания. Таким образом, это лекарство не назначается в следующем случае:

Ограничения на лечение касаются детей, кормящих и при болезни других органов.
  • если возраст пациента не достиг пяти лет;
  • при имеющейся гиперчувствительности к составляющим препарата;
  • если женщина кормит ребенка грудью;
  • при печеночной и почечной недостаточности.

Беременным женщинам лекарство назначается с осторожностью и под контролем врача.

Побочные действия

В некоторых случаях при терапии эзофагита «Омепразолом» могут наблюдаться следующие побочные эффекты:

  • понос;
  • рвотные позывы;
  • запор;
  • тошнота;
  • крапивница;
  • болезненное газообразование;
  • болезненные ощущения в животе;
  • боль в мышцах и в суставах;
  • нарушения вкусовых рецепторов;
  • депрессия;
  • ощущение сухости в ротовой полости;
  • сбой в работе печени;

  • чрезмерное выделение пота;
  • головокружение;
  • ухудшение зрения;
  • миалгия;
  • лихорадка;
  • гепатит;
  • стоматит;
  • артралгия;
  • головная боль;
  • тромбоцитопения;
  • зуд кожных покровов;
  • периферические отеки;
  • лейкопения;
  • сыпь на коже;
  • алопеция;
  • анафилактический шок;
  • общее недомогание;
  • гинекомастия.

Передозировка

Если не придерживаться рекомендаций врача и не следовать инструкции к препарату, то может возникнуть передозировка, которая проявляется аритмией, сонливостью, тошнотой, тахикардией и головной болью. Больной может заметить сухость во рту и нечеткое зрительное восприятие.

Взаимодействие с другими лекарствами

В процессе лечения заболеваний ЖКТ «Омепразолом» и другими лекарственными препаратами следует учитывать его возможность снижать поглощение солей железа, кетоконазола и эфиров ампициллина, увеличивать концентрацию в плазме крови кларитромицина. При параллельном применении с иными лекарствами он может усиливать действие ингибитора в кровеносной системе и в других медикаментах.

Особые указания

Прежде чем приступать к лечению эзофагита лекарственным препаратом «Омепразол», следует исключить у больного злокачественные образования, так как в процессе терапии можно скрыть признаки рака, что отсрочит правильную постановку диагноза и основное противоопухолевое лечение. Помимо этого у больного не должно быть таких инфекций в ЖКТ, как сальмонелла, компилобактер и другие подобные, так как лекарство способно лишь преувеличивать их размножение. Врач должен исключить печеночную и почечную недостаточность.

«Омепразол» или «Омез»?

Многие пациенты ставят в сравнение два лекарственных препарат с похожим названием «Омепразол» и «Омез» и желают выяснить, какой из них лучше и эффективнее. Таким образом, «Омепразол» является дешевым аналогом «Омеза» с действующим активным веществом омепразолом. В составе «Омепразола» используются более дешевые вещества, что обуславливает его медленную скорость в достижении максимальной концентрации в крови.

«Омез» как и «Омепразол», быстро поступает в слизистый слой желудка и поглощается из желудочно-кишечного тракта в кровь. «Омез» достигает своего максимального действия на протяжении 60 минут после употребления капсул.

«Омепразол» имеет аналог со схожим названием — «Омез».

Отличительной чертой «Омеза» от препарата-аналога является страна производитель. «Омепразол» производится в России, когда «Омез» походит из Индии, это в большей степени влияет на цену лекарств. «Омез» выпустили раньше аналога, поэтому он представляет собой оригинальный медикамент. Врач назначает «Омез» или его дженерик, исходя из тяжести протекания недуга, так как в оригинальном препарате используются более эффективные вещества, то «Омез» имеет больше преимуществ перед «Омепразолом».

Аналоги

Аптечные сети предлагают большой выбор аналогов лекарственного препарата «Омепразол», которые имеют то же действующее активное вещество, но значительно отличаются в цене. К лекарствам-дженерикам относятся следующие:

  • «Оцид»;
  • «Гастрозол»;
  • «Омезол»;
  • «Биопразол»;
  • «Пептикум»;
  • «Церол»;
  • «Ультоп»;
  • «Омефез»;
  • «Лосек»;
  • «Упзол»;
  • «Гасек»;
  • «Омепразол-Рихтер».

Не стоит заниматься самолечением и пренебрегать рекомендуемыми дозировками, так как это грозит серьезными последствиями в виде побочных действий. Лекарственные средства от эзофагита назначает исключительно лечащий врач.

proizjogu.ru

Омепразол – применение по назначению врача

Заболевания органов пищеварения часто развиваются на фоне высокой кислотности желудочного сока. В таких случаях в состав комплексного лечения больных часто включают омепразол. Применение омепразола может значительно облегчить состояние больных, которых всегда беспокоят боли в животе, изжога и кислая отрыжка.

Применение омепразола при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки почти всегда развивается на фоне повышенной секреторной функции желудка. Слишком кислая среда разъедает слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки. Кислая среда является также благоприятной для жизнедеятельности возбудителя язвенной болезни Helicobacter pylori. Эти бактерии в процессе жизнедеятельности выделяют аммоний, который нейтрализуется кислой средой. При понижении кислотности аммоний не нейтрализуется и оказывает токсическое воздействие на самих бактерий.

При язвенной болезни омепразол снижает кислотность, воздействуя на секрецию соляной кислоты на клеточном уровне. В результате слизистая оболочка желудка не раздражается, а для возбудителя инфекции создаются некомфортные условия.

Для антибиотиков (их применяют для уничтожения Helicobacter pylori) слабокислая и щелочная среда являются, напротив, комфортными. Поэтому в состав комплексного лечения язвеннойболезни сегодня почти всегда включается омепразол, особенно, если в процессе обследования был выявлен Helicobacter pylori.

Принимают омепразол один раз в сутки перед едой, утром. При язвенной болезни желудка по 20 или 40 мг на прием в течение месяца. Если улучшение есть, но язва зарубцевалась не полностью, то курс лечения повторяют. При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки такую же дозу омепразола принимают в течение двух недель и при необходимости курс повторяют.

Если целью лечения является удаление из организма Helicobacter pylori, то омепразол назначают по 20 мг дважды в день в течение двух недель вместе с антибактериальными препаратами.

Применение омепразола при рефлюкс-эзофагитах

Между пищеводом и желудком расположена круговая мышца – сфинктер, которая перекрывает возможность попадания кислого содержимого желудка в пищевод. Но в некоторых случаях сфинктер не срабатывает и содержимое желудка попадает в пищевод, раздражая его стенки. Если при этом кислотность желудочного сока повышена, воспалительный процесс в области пищевода развивается быстро и протекает тяжело. Такое заболевание носит название рефлюкс-эзофагита.

Стенки пищевода при рефлюкс-эзофагите сначала воспаляются, затем воспалительный процесс может стать гнойным с образованием множественных мелких абсцессов и флегмон. Гнойнички вскрываются и поверхность стенок пищевода покрывается язвами. Возможно даже прободение стенки пищевода, а также кровотечение из питающих пищевод кровеносных сосудов.

Больные при рефлюкс-эзофагитах испытывают ужасные страдания. Их беспокоит постоянная изжога, которая переходит в жжение и боль за грудиной, кислые отрыжки. На поздних стадиях заболевания вместе с пищевыми массами отрыгиваются сгустки крови и гной.

Омепразол может облегчить состояние больных с рефлюкс-эзофагитами: понижение кислотности желудочного сока уменьшит изжогу и раздражение стенок желудка, что в итоге будет способствовать ремиссии заболевания.

Омепразол назначают курсами по 20 мг один раз в день в течение месяца. При необходимости курс лечения можно повторить.

При каких еще заболеваниях назначают омепразол

Язвенные процессы в стенках желудка могут быть следствием стрессов или приема различных лекарств. Так, очень часто язвы желудка развиваются у больных ревматоидным артритом, которые постоянно принимают нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП - аспирин, диклофенак, индометацин и др.) для снятия болей в суставах.

Для того чтобы уменьшить раздражение стенки желудка, таким больным назначают курсы омепразола. При лечении язвенного процесса его назначают по 20 мг один раз в день в течение месяца, при необходимости курс лечения повторяют. Для профилактики язвенного процесса омепразол назначают вместе с приемом НПВП на протяжении всего курса лечения.

Еще одним показанием для приема омепразола являются заболевания других органов и систем, сопровождающиеся повышенной секрецией. Например, синдром Золлингера-Эллисона – доброкачественная опухоль поджелудочной железы, которая вырабатывает гастрин, стимулирующий секрецию желудочного сока. Заболевание может протекать тяжело, омепразол при этом назначается в индивидуально подобранных дозировках, продолжительность курсов лечения также индивидуальна.

Галина Романенко

Метки статьи:

www.womenhealthnet.ru

Применение омепразола 10 мг в профилактике рецидива рефлюкс-эзофагита

Исследование посвящено определению оптимальной поддерживающей дозы омепразола при лечении рефлюкс-эзофагита.

193 пациента, у которых отсутствовали симптомы заболевания и была достигнута ремиссия через 4 или 8 недель лечения омепразолом, были рандомизированы двойным слепым образом на применение омепразола в дозе 10 мг один раз в сутки (n = 60 поддающихся оценке) или в дозе 20 мг один раз в сутки (n = 68), или плацебо (n = 62) в течение одного года или возникновения рецидива с наличием симптомов. Лечение омепразолом в обеих дозах было эффективнее плацебо, с позиции предотвращения развития рецидива с наличием симптомов (р < 0,001) и эндоскопически верифицированного рецидива (р < 0,001). Через 12 месяцев частота эндоскопической ремиссии: 50% ― при применении омепразола в дозе 10 мг один раз в сутки, 74% ― при применении омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки, и 14% ― при применении плацебо. Через 12 месяцев частота симптоматичной ремиссии составила: 77% ― при применении омепразола в дозе 10 мг один раз в сутки, 83% ― при применении омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки, и 34% ― при применении плацебо. Применение омепразола в обеих дозах (10 и 20 мг) один раз в сутки эффективно увеличивало продолжительность ремиссии рефлюкс-эзофагита. Доза 10 мг может быть начальной терапевтической дозой. Наличие связи между дозой и ответом свидетельствует, что доза 20 мг один раз в сутки может быть эффективной у пациентов, у которых доза 10 мг является недостаточно оптимальной.

Омепразол 20 мг один раз в сутки является эффективным препаратом, применяемым при долгосрочном лечении рефлюкс-эзофагита.1,2 Рациональное лечение должно сопровождаться минимальной экспозицией препарата, обеспечивая при этом максимальную эффективность для большинства пациентов3. Поэтому возникли предпосылки к исследованию применения омепразола в дозе 10 мг один раз в сутки с целью профилактики развития рецидива рефлюкс-эзофагита по сравнению со стандартной дозой (20 мг). Предварительно были выполнены краткосрочные (6 месяцев) исследования применения омепразола в дозе 10 мг, результаты которых свидетельствуют, что препарат может быть эффективным в качестве профилактического средства рецидива рефлюкс-эзофагита, хотя оценка его эффективности базировалась исключительно на эндоскопических критериях4-5.

В данном исследовании выясняли, является ли омепразол в дозе 10 мг один раз в сутки эффективным в режиме долгосрочного лечения рефлюкс-эзофагита (в течение одного года) по сравнению с омепразолом в дозе 20 мг один раз в сутки и плацебо, в отношении эндоскопического рецидива и рецидива с наличием симптомов.

Методы

Дизайн исследования

В исследовании принимали участие 193 пациента. У всех ранее было достигнуто заживление рефлюкс-эзофагита и исчезновение симптомов заболевания на фоне терапии омепразолом 20 мг один раз в сутки в течение от 4 до 8 недель. Пациенты были рандомизированы двойным слепым методом на применение в течение одного года омепразола в дозе 10 мг один раз в сутки, в дозе 20 мг один раз в сутки и плацебо. Эндоскопическое исследование проводилось через 3 месяца, после завершения лечения и при возникновении симптомов рецидива.

Омепразол 10 мг

Омепразол 20 мг

Плацебо

Демографические характеристики

Пациенты (n)

60

68

62

Пол (мужчины : женщины)

44:16

48:20

48:14

Возраст (г)

53 (15)

53 (14)

53 (15)

Масса тела (кг)

78 (13)

76 (14) (n=67)

80 (11) (n=61)

Рост (см)

170 (11) (n=59)

171 (9) (n=67)

172 (8)

Курильщики (%)

25

22

19

Пьющие (%)

67

71

86

Анамнез эзофагита

Годы с момента впервые установленного диагноза эзофагита

1 • 2 (2 • 6) (n = 52)

1 • 7 (4 • 3) (n = 55)

1 • 2 (2 • 3) (n = 56)

Анамнез симптомов

Оценка непосредственно перед наиболее недавним лечением, направленным на заживление эзофагита

Изжога (%)

98

94

95

Регургитация (%)

77

72

71

Дисфагия (%)

37

35

32

Одинофагия (%)

25

27

29

Режим лечения, направленного на заживление эзофагита в наиболее недавнем эпизоде*

Омепразол 20 мг (%)

73

59

60

Омепразол 20/20 мг (%)

8

13

16

Омепразол 20/40 мг (%)

18

28

24

Данные представлены в виде чисел или количества пациентов в каждой категории или как среднее (стандартное отклонение). *Пациенты получили омепразол в дозе 20 мг один раз в день в течение 4 недель. Пациенты, у которых не было достигнуто излечение и отсутствие симптомов через 4 недели, получали омепразол в дозе 20 мг один раз в сутки (омепразол 20/20 мг) или омепразол 40 мг один раз в сутки (омепразол 20/40 мг) в течение последующих 4 недель (5-8 недели).

При визитах пациентов в клинику (каждые 3 месяца) фиксировали симптомы: (общее самочувствие, изжога, регургитация, дисфагия), которые оценивали по 4-бальной шкале (0 = отсутствие симптомов, 1 = симптомы легкой степени тяжести, 2 = симптомы средней степени тяжести, 3 = симптомы тяжелой степени тяжести).

В течение первых трех месяцев исследования пациенты ежедневно заполняли дневник, где фиксировали тяжесть симптомов, возникающих днем и ночью, и количество принятых таблеток. Первичной конечной точкой для данных, полученных с помощью дневника, было отсутствие симптомов в течение суток. Эндоскопический рецидив был определен как рецидив эзофагита 2-4 степени (см. табл. 2). Выявление эзофагита 2-4 степени при эндоскопическом исследовании при отсутствии симптомов или наличии симптомов легкой степени тяжести считалось бессимптомным рецидивом. Рецидив с наличием симптомов был определен как рецидив гастроэзофагеальной рефлюксной болезни с симптомами средней или тяжелой степени тяжести.

Пациенты

Основными критериями включения пациентов в исследование были: возраст 18-80 лет, наличие симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в течение минимум трех месяцев, и рефлюкс-эзофагит 2-4 степени, подтвержденный при эндоскопическом исследовании (табл. 2). Основными критериями исключения были: варикозное расширение вен пищевода или стриктура пищевода, кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, септическая язва, хирургическое вмешательство на органах желудочно-кишечного тракта или ваготомия в анамнезе.

Омепразол 10 мг

Омепразол 20 мг

Плацебо 

Пациенты (n) с эзофагитом каждой степени тяжести

0 степень

0

0

0

1 степень

0

0

0

2 степень (%)

43 (72)

44 (65)

42 (68)

3 степень (%)

14 (230)

22 (32)

15 (24)

4 степень (%)

3 (5)

2 (3)

5 (8)

Линейная протяженность эзофагита (см)

4 • 5 (2 •3))

4 • 7 (2 • 1)) (n=67)

4 •4 (2 • 2))

Стриктуры, проходимые с помощью эндоскопа, применяемого у взрослых (%)

4/60 (7)

8/68 (12)

4/62 (7)

Эндоскопические признаки пищевода Барретта (%)

5/60 (8)

1/68 (2)

5/62 (8)

Данные представлены в виде чисел или количества пациентов в каждой категории или как среднее (стандартное отклонение). Эндоскопические степени тяжести были определены следующим образом:

  1. степень — нормальная слизистая оболочка.
  2. степень — макроскопические эрозии не видимы; эритема или диффузное покраснение слизистой оболочки; отек, вызывающий увеличение складок.
  3. степень — отдельные округлые или линейные эрозии, но без вовлечения окружности полностью.
  4. степень — сливающиеся эрозии с вовлечением окружности полностью.
  5. степень — явная доброкачественная язва.

Пищевод Барретта был определен как наличие цилиндрического окаймленного эпителия, продолжающегося от более чем 3 см выше проксимального края складок желудка (желудочно-пищеводное соединение) и вокруг окружности полностью.

При включении в исследование у каждого пациента, после начального лечения омепразолом, было подтверждено заживление эзофагита (0 степень при эндоскопии) и отсутствие симптомов (0 степень по данным общей оценки). Из данного исследования пациенты преждевременно исключались в случае: (а) рецидива симптомов средней или тяжелой степени, и требовавших, по мнению врача, применения следующего курса терапии омепразолом; (b) эрозивного эзофагита (2-4 степени), выявленного при эндоскопическом исследовании через 3 месяца. Все пациенты предоставили письменное информированное согласие на участие в исследовании, которое было одобрено этическим комитетом в каждом лечебном учреждении.

Статистический анализ

По результатам первичного анализа частота эндоскопической ремиссии через 12 месяцев лечения омепразолом в дозе 10 мг один раз в сутки и плацебо была сравнимой.

Частота эндоскопической и симптоматичной ремиссии с 95% доверительными интервалами определялась с помощью анализа по таблице вероятности дожития. В добавление к полному анализу данных за 12 месяцев, было важным произвести анализ первых трех месяцев.

Было выполнено дополнительное сравнение (χ2 тесты) частоты ремиссии (подход к всем леченным пациентам, со знаменателями 60, 10 мг омепразола; 68, 20 мг омепразола, плацебо), хотя считается, что данный анализ может недооценивать истинное количество пациентов с ремиссией.

Был выполнен логистический анализ с целью выявления возможных факторов-предикторов уменьшения риска рецидива: ковариантами были продолжительность наиболее недавнего эпизода рефлюкс-эзофагита; эндоскопическая степень эзофагита или степень тяжести симптомов в целом на момент включения в исследование.

На основании данных из дневников (процент пациентов, сообщивших о симптомах в дневное и ночное время) были построены графики. Эти данные представлены кумулятивно в виде среднего числа таких дней на пациента; и с помощью χ2 теста было выполнено сравнение между двумя группами. Значения представлены в виде среднего стандартного отклонения.

Результаты

193 пациента были рандомизированы на лечение омепразолом 10 мг один раз в сутки (n = 61), омепразолом 20 мг один раз в сутки (n = 69) или плацебо (n = 63). Наблюдение было утеряно за тремя пациентами (один из группы омепразола 10 мг, один из группы омепразола 20 мг, один из группы плацебо), ввиду отсутствия данных об эффективности лечения. Эти пациенты были исключены из анализа. На момент рандомизации в исследование между группами не было существенных различий в демографических характеристиках, анамнезе эзофагита и результатах эндоскопического исследования (табл. 1 и 2).

Обследование при клинических визитах

Эндоскопический рецидив: от одного до трех месяцев

Через 3 месяца частота эндоскопической ремиссии по таблице вероятности дожития (количество пациентов без эзофагита ≥2 степени, рис. 1) составила: 79% (95% доверительный интервал от 69% до 90%) (68% на основании всех леченых пациентов) ― при применении омепразола в дозе 10 мг один раз в сутки; 89% (от 81% до 97%) (76%) - при применении омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки; 41% (от 28% до 53%) (23%) - приприменении плацебо (группа 10 мг по сравнению с группой 20 мг - разница не достоверна; каждая р < 0,0001 по сравнению с плацебо, рис. 2).

При визите в клинику через 3 месяца меньшее количество пациентов, получавших омепразол в дозе 10 и 20 мг, были классифицированы, как имеющие бессимптомный эндоскопический рецидив по сравнению с группой плацебо [8 из 47 (17%) пациентов с симптоматической ремиссией в группе терапии омепразолом 10 мг; 7 из 58 (12%) ― в группе терапии омепразолом 20 мг, разница между данными группами не достоверна, каждое р < 0,001 по сравнению с 18 из 30 (60%) ― в группе плацебо]. Из пациентов с бессимптомным рецидивом, 4 из 7 больных получали омепразол в дозе 20 мг, и 12 из 18 больных получали плацебо. Отмечалась связь между рецидивом и симптомами легкой степени тяжести.

Эндоскопический рецидив: от одного до 12 месяцев

Через 12 месяцев частота эндоскопической ремиссии по таблице вероятности дожития составила: 50% (95% доверительный интервал от 34% до 66%) (50% на основании всех леченых пациентов) ―приприменении омепразола в дозе 10 мг один раз в сутки; 74% (от 62% до 86%) (68%) - приприменении омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки; и 14% (от 2% до 26%) (10%) ― при применении плацебо (группа 10 мг по сравнению с группой 20 мг - разница не достоверна; каждая р < 0,0001 по сравнению с плацебо, рис. 2).

Через один год количество пациентов без симптомов, но с эндоскопическим рецидивом, было сопоставимым в обеих группах терапии омепразолом, хотя статистическое сравнение с группой плацебо было невозможным в связи с небольшим количеством пациентов с симптоматической ремиссией в группе плацебо [5 из 28 (18%) не имели симптомов в группе терапии омепразолом в дозе 10 мг, 3 из 39 (8%) в группе терапии омепразолом в дозе 20 мг, разница между данными группами не достоверна; 3 из 5 (60%) в группе плацебо]. Из пациентов с бессимптомным рецидивом: 2 из 5 больных получали омепразол в дозе 10 мг, 1 из 3 получал омепразол в дозе 20 мг, и 1 из 3 получал плацебо. Отмечалась связь между рецидивом и симптомами легкой степени тяжести.

Рецидив с наличием симптомов: от одного до трех месяцев

Через 3 месяца частота симптоматической ремиссии по таблице вероятности дожития (количество пациентов без симптомов или с симптомами легкой степени тяжести, рис. 3) составила: 91% (от 84% до 99%) (78% на основании всех леченых пациентов) ― при применении омепразола в дозе 10 мг один раз в сутки; 94% (от 88% до 100%) (85%) ― при применении омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки; и 63% (от 55% до 76%) (48%) ― при применении плацебо (группа 10 мг по сравнению с группой 20 мг - разница не достоверна; каждая р < 0,001 по сравнению с плацебо, рис. 4).

Рецидив с наличием симптомов: от одного до 12 месяцев

Через 12 месяцев частота симптоматической ремиссии по таблице вероятности дожития (количество пациентов без симптомов или с симптомами легкой степени тяжести, рис. 3) составила: 77% (от 64% до 89%) (78% на основании всех леченых пациентов) ― при применении омепразола в дозе 10 мг один раз в сутки; 83% (от 73% до 93%) (82%) ― при применении омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки; и 34% (от 16% до 52%) (45%) ― при применении плацебо (группа 10 мг по сравнению с группой 20 мг - разница не достоверна; каждая р < 0,0001 по сравнению с плацебо, рис. 4).

Логистический анализ

Определяющими факторами уменьшения вероятности эндоскопического рецидива были: лечение (омепразол 20 мг > омепразол 10 мг > плацебо; р < 0,0001) и длительность лечения, необходимая для достижения эндоскопической и симптоматической ремиссии (4 или 8 недель, р < 0,01); при этом наибольшая вероятность достижения устойчивой ремиссии ассоциировалась с долговременным применением омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки.

Факторами, которые в наибольшей степени прогнозировали уменьшение риска симптоматического рецидива, были: лечение (омепразол 20 мг > омепразол 10 мг > плацебо; р < 0,0001) и общая степень симптомов на момент включения в проведенное ранее исследование заживления рефлюкс-эзофагита (р < 0,05). При этом наибольшая вероятность достижения устойчивой ремиссии ассоциировалась с долговременным применением омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки, и наличие симптомов легкой степени тяжести с предшествующим эпизодом рефлюкс-эзофагита.

Время «выживания» в исследовании

Интервал между рандомизацией и преждевременным прекращением лечения или завершением лечения был более длительным в группах лечения омепразолом, чем в группе плацебо (247 дней - группа 10 мг; 263 дня - группа 20 мг; разница между данными группами не достоверна; каждая р < 0,001 по сравнению с 113 днями в группе плацебо).

Симптомы, записанные врачом

Через 3 месяца 35 (58%) пациентов (67% от пациентов, для которых имелись данные) ― при применении омепразола в дозе 10 мг один раз в сутки; 47 [69% (78%)] ― при применении омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки, и 17 [27% (42%)] — при применении плацебо полностью не имели симптомов (группа 10 мг по сравнению с группой 20 мг - разница не достоверна; каждая р < 0,001 по сравнению с плацебо).

Количество пациентов, сообщивших об отсутствии симптомов на момент завершения исследования, составило 32 [53% (56%)] — при применении омепразола в дозе 10 мг один раз в сутки; 46 [68% (71%)] — при применении омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки; 14 [23% (24%)] — при применении плацебо (группа 10 мг по сравнению с группой 20 мг - разница не достоверна; каждая р < 0,001 по сравнению с плацебо).

В табл. 3 представлено количество пациентов, у которых отсутствовали специфические симптомы через 3 месяца лечения и на момент завершения исследования.

Омепразол 10 мг

Омепразол 20 мг

Плацебо 

Изжога

3 месяц (%)

40 (67 (77))†

51 (75 (85))‡

18 (29 (44))

Окончание исследования (%)

34 (57 (61))†

51 (75 (85))‡

13 (21 (22))

Регургитация

3 месяц (%)

43 (72 (83))*

56 (82 (93))‡

26 (42 (63))

Окончание исследования (%)

39 (65 (70))‡

55 (81 (85))‡

18 (29 (32))

Дисфагия

3 месяц (%)

48 (80 (94))

59 (87 (100))*

38 (61 (95))

Окончание исследования (%)

52 (87 (95))

64 (94 (98))

50 (81 (86))

Одинофагия

3 месяц (%)

52 (87 (100))*

59 (87 (98))*

40 (65 (98))

Окончание исследования (%)

54 (90 (96))

60 (88 (92))

49 (79 (84))

*р < 0,01 † < 0,001 ‡ < 0,0001 по сравнению с плацебо; разница не достоверна по сравнению между группами лечения омепразолом 10 и 20 мг при каждой оценке.

Данные представлены как количество пациентов без симптомов. Количества представлены в круглых скобках на основании: (все леченые пациенты (те пациенты, для которых имелись данные))

Оценка данных дневников пациентов: от одного до трех месяцев

Пациенты, принимавшие омепразол, имели большее количество бессимптомных дней, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (рис. 5). Кумулятивно, через 3 месяца в среднем у каждого пациента отмечалось 63 таких дня в группе лечения омепразолом в дозе 10 мг, и 65 дней в группе лечения омепразолом в дозе 20 мг, по сравнению с 45 днями в группе плацебо (разница не достоверна по сравнению между группами лечения омепразолом 10 и 20 мг, каждая р < 0,01 по сравнению с плацебо).

Переносимость

В течение исследования было сообщено о 91 побочном явлении, 33 у 19 из 61 пациентов, получавших омепразол 10 мг один раз сутки; 42 у 25 из 69 пациентов, получавших омепразол 20 мг один раз в сутки; и 16 у 13 из 63 пациентов, получавших плацебо. Наибольшее количество побочных явлений было зарегистрировано со стороны желудочно-кишечного тракта (13 ― в группе терапии омепразолом 10 мг; 12 ― 20 мг в группе терапии омепразолом 20 мг; 9 ― в группе плацебо). Чаще всего наблюдали диарею и рвоту. Со стороны сердечно-сосудистой системы (10 ― в группе терапии омепразолом 10 мг; 4 ― в группе терапии омепразолом 20 мг; 0 ― плацебо), чаще всего отмечали стенокардию. Со стороны мышечно-скелетной системы (2 ― в группе терапии омепразолом 10 мг; 4 ― в группе терапии омепразолом 20 мг; 3 ― плацебо) ― боль в суставах.

В целом, характер и частота побочных явлений были сравнимы в группах лечения. В отношении побочных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы, таковые были сообщены у 6 пациентов, получавших омепразол в дозе 10 мг (10 побочных явлений/один случай преждевременного прекращения лечения), у 3-х больных, получавших омепразол в дозе 20 мг (4/0), и не были зарегистрированы в группе плацебо. Наиболее частыми (8 из 140) были сообщения о стенокардии. Все случаи ассоциировались с предшествующей (до исследования) сердечно-сосудистой дисфункцией, например, инфарктом миокарда, артериальной гипертензией, стенокардией. Не было обнаружено связи между дозой омепразола и частотой побочных явлений со стороны системы кровообращения. Побочные явления у пациентов, получавших плацебо, не были зарегистрированы.

Обсуждение

Целями продолжительного лечения рефлюкс-эзофагита являются:

  • во-первых, устойчивое ослабление симптомов, вплоть до полного исчезновения;
  • во-вторых, продолжительная симптоматическая и эндоскопическая ремиссия.

Для каждой из указанных целей частота достижения эффективности лечения была сопоставимой у пациентов, получавших омепразол в дозе 10 мг один раз в сутки и в дозе 20 мг один раз в сутки. При этом омепразол в обеих дозах был эффективнее плацебо.

Применение омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки обеспечивало достижение эндоскопической ремиссии через 1 год у 74% пациентов, что сопоставимо с ранее опубликованными данными при применении этой схемы лечения (89%1; 50%2). Несмотря на сопоставимость по эффективности в предотвращении верифицированных симптоматического и эндоскопического рецидивов, согласно статистическим терминам между двумя схемами применения омепразола, отмечалось численное превосходство при применении омепразола в дозе 20 мг. Эта тенденция свидетельствовала о клинически значимом различии между режимами терапии. Омепразол в дозе 10 мг может быть применен в качестве начальной терапии. При отсутствии эффекта, следует переходить на стандартную (20 мг) дозировку омепразола.

Клиническая эффективность омепразола в дозе 10 мг в данном исследовании превышает ожидаемую, базирующуюся на результатах клинических исследований8-10. Мы считаем, что это расхождение может быть объяснено тем фактом, что во многих ранних исследованиях участвовали здоровые добровольцы, а не пациенты8-9. Недавно было показано, что супрессия кислотности, достигаемая с помощью омепразола в дозе 10 мг, является достаточной для обеспечения заживления язвы двенадцатиперстной кишки у большинства пациентов10. Тем не менее, в поиске факторов-предикторов эффективности омепразола 10 мг видится нецелесообразным экстраполировать данные, полученные при лечении одного заболевания (активная язва двенадцатиперстной кишки) на другое заболевание (неактивный рефлюкс-эзофагит).

Клинические исследования направлены на изучение конечных точек, которые являются стандартной оценкой пациентов в рамках системы здравоохранения. Исходная оценка рецидива и решение о клиническом вмешательстве при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни осуществляется рутинным образом на основании наличия/отсутствия симптомов заболевания. Эта практика полностью подтверждается первыми тремя месяцами терапии, что доказано в настоящем исследовании. Эндоскопия проводилась через 3 месяца с целью определения сохранения у пациентов состояния неактивного эзофагита. Кроме того, учитывался тот факт, что почти у одной трети части пациентов, рандомизированных в группу плацебо (хотя и при отсутствии причиняющих беспокойство симптомов), был выявлен эрозивный эзофагит.

Эрозивный эзофагит при отсутствии причиняющих беспокойство симптомов был выявлен у 13% и 10% пациентов, получавших омепразол в дозе 10 мг и 20 мг, соответственно. Это свидетельствует, что продолжительное отсутствие причиняющих беспокойство симптомов является надежным признаком устойчивого эндоскопического заживления у пациентов, получавших омепразол. Результаты подтверждают данные выполненной ранее работы, демонстрирующей положительную связь между уменьшением выраженности симптомов и эндоскопическим заживлением у большинства пациентов, получавших омепразол11.

Отсюда, у пациентов, получающих терапию омепразолом, считается маловероятной необходимость проведения эндоскопии с целью выявления рецидива, что является важным суждением, учитывая современные высокие потребности в проведении эндоскопии, и позволяет уменьшить затраты для системы здравоохранения12.

Рецидив с наличием симптомов, даже легкой степени тяжести, может свидетельствовать о эндоскопическом рецидиве, и таким пациентам необходимо длительное лечение. Более того, в данном исследовании истинный бессимптомный рецидив встречался редко.

Можно поспорить, что только долгосрочное ослабление симптомов является адекватной целью, но при неэффективном лечении остается подозрение на вероятность возникновения высокого процента эндоскопических рецидивов, что может в конечном счете ассоциироваться с осложнениями, включающими формирование стриктуры пищевода или столбчатой метаплазии11.

В клинических исследованиях была продемонстрирована эффективность омепразола не только в предотвращении рецидива эзофагита, но и профилактике стриктуры пищевода13 и в индукции регрессии столбчатой слизистой оболочки при пищеводе Барретта14. В связи с этим, долгосрочное применение омепразола может приводить к уменьшению частоты осложнений гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Было показано, что лечение омепразолом сопровождалось уменьшением вероятности рецидива. Данные о более длительном времени «выживаемости» пациентов (больше чем в 2 раза по сравнению с плацебо), получавших терапию омепразолом, является составным показателем терапевтического преимущества омепразола и его хорошей переносимости.

В представленном исследовании описывается поддерживающая терапия пациентов с симптомами эзофагита. Наличие контрольной группы плацебо позволяет понять естественное течение данного хронического рецидивирующего заболевания. У большинства пациентов, получавших плацебо, возник рецидив в течение трех месяцев после достижения ремиссии, что свидетельствует о необходимости эффективного долгосрочного лечения рефлюкс-эзофагита. Менее тщательно отобранная популяция, чем включенная в данное исследование, будет содержать пациентов с типичными симптомами рефлюкса, но без эзофагита. Пока еще невозможно прогнозировать, каким из этих эндоскопически «негативных» пациентов впоследствии после достижения удовлетворительного результата исходного лечения, будет необходимо лечение. В данном исследовании симптоматический рецидив был интенсивным до исходной степени тяжести эзофагита, в то время как была отмечена позитивная связь между вероятностью рецидива и тяжестью симптома, непосредственно перед лечением.

Таким образом, одним из возможных выводов может быть то, что у пациентов с симптомами гастроэзофагеальной болезни, но без однозначных эндоскопических признаков эзофагита, имеется риск рецидива. В связи с этим такие пациенты являются кандидатами для длительной терапии.

В качестве вывода, омепразол в дозе половинной от стандартной является эффективным в долгосрочном лечении рефлюкс-эзофагита, увеличивая продолжительность ремиссии. Омепразол в дозе 10 мг в сутки может использоваться в качестве начальной или поддерживающей терапии.

C. Male, N. Tootsen, P. Krown, R. Nounford

Литература

  1. Dent J. Australian clinical trials of omeprazole in the management of refiux oesophagitis. Digestion 1990; 47 (suppl 1): 69-71.
  2. Lundell L., Backman L., Ekstrom P., Enander L-K., Falkmer S., Fausa O., et al. Prevention of relapse of reflux oesophagitis after endoscopic healing: the efficacy and safety of omeprazole compared with ranitidine. Scand 7 Gastroenterol 1991; 26: 248-56.
  3. Bate C.M., Richardson PDI. Symptomatic assessment and cost effectiveness of treatments for reflux oesophagitis: comparisons of omeprazole and histamine h3-receptor antagonists. BrJ Med Econ 1992; 2: 37-48.
  4. Isal J.P., Zeitoun P., Barbier P., Cayphas J.P., Carlsson R. Comparison of two dosage regimens of omeprazole —10 mg once daily and 20 mg weekends - as prophylaxis against recurrence of reflux oesophagitis. Gastroenterology 1990; 98: A63.
  5. Laursen I.S., Bondesen S., Hansen J., Sanchez G., Sebelin E., Havelund T., et al. Omeprazole 10mg or 20 mg daily for the prevention of relapse in gastroesophageal reflux disease? A double-blind comparative study. Gastroenterology 1992; 102: A109.
  6. Bate CM, Booth SN, Crowe JP, Hepworth-Jones B, Taylor MD, Richardson PDI. Does 40 mg omeprazole daily offer additional benefit over 20 mg daily in patients requiring more than 4 weeks of treatment for symptomatic reflux oesophagitis? Aliment Pharmacol Ther 1993; 7: 501-8.
  7. Bate CM, Richardson PDI. A one year model for the cost effectiveness of treating reflux oesophagitis. BrJr Med Econ 1992; 2: 5-11.
  8. Hemery P, GalmicheJP, Roze C, IsalJP, Bruley des Varennes S, Lavignolle A, et al. Low dose omeprazole effects on gastric acid secretion in normal man.\Gastroenterol Clin Biol 1987; 11: 148-53.
  9. Sharma BK, Walt RP, Pounder RE, De Fa Gomes M, Wood EC, Logan LH. Optimal dose of oral omeprazole for maximal 24 hour decrease of intragastric acidity. Gut 1984; 25: 957-64.
  10. Savarino V, Mela GS, Zentilin P, Cutela P, Mele MR, Vigneri S, et al. Variability in individual response to various doses of omeprazole. Dig Dis Sci 1994; 39: 161-8.
  11. Green JRB. Is there such an entity as mild oesophagitis? European J7ournal of Clinical Research 1993; 4: 29-34.
  12. Bate CM, Richardson PDI. Clinical and economic factors in the selection of drugs for gastroesophageal reflux disease. Pharmaco Economics 1993; 3: 94-9.
  13. Smith PM, Kerr GD, Cockel R, Ross BA, Bate CM, Brown P, et al. A comparison of omeprazole and ranitidine in the prevention of recurrence of benign oesophageal stricture. Gastroenterology 1994; 107: 1312-8.
  14. Gore S, Healey CJ, Sutton R, Eyre-Brook IA, Gear MWL, Shepherd NA, et al. Regression of columnar lined (Barrett's) oesophagus with continuous omeprazole therapy. Aliment Pharmacol Ther 1993; 7: 623-8.

medstrana.com

Лекарства при эзофагите

Опубликовано: 13 августа 2015 в 16:21

При воспалении слизистой оболочки пищевода, наряду с режимом и диетой применяют медикаментозное лечение эзофагита. Выбор лекарства при эзофагите, зависит от вида заболевания и характера протекания болезни. При катаральном, эрозивном и псевдомембранозном эзофагите назначают антацидные лекарства. Препараты для нормализации моторики желудка и кишечника, снижающие уровень соляной кислоты назначают при лечении этого заболевания. При развитии абсцесса и флегмоны пищевода, а также остром виде болезни назначается антибактериальная терапия, сочетающая большие дозы антибиотиков с широким спектром действия.

Препараты при эзофагите

Современная фармакология предлагает огромное количество лекарственных препаратов, применяемых от эзофагита, но они различаются по эффективности, способу применения. Успех медикаментозного лечения в первую очередь зависит от правильности определения нужных лекарств и схемы их применения. Чтобы избежать нежелательных последствий, необходимо тщательно ознакомится с инструкцией, особенное внимание, обратив на взаимодействие с другими лекарствами и условия приема для беременных женщин.

Прокинетики, антациды и альгинаты применяют для устранения клинических проявлений этого заболевания, так как они являются симптоматическими лекарствами. Есть еще такие лекарства, например как Ланзоптол, которые снижают кислотность желудочного сока, защищая от раздражения слизистую оболочку пищевода. Высокоэффективными в устранении воспалительных процессов и уменьшения степени выраженности симптомов являются блокаторы Н2-рецепторов. Препараты для лечения эзофагита выпускаются в разных формах, но в основном при эзофагите таблетки являются самой распространенной и удобной формой.

Омепразол при эзофагите

Действие Омепразола начинается после попадания в кислую среду, характерную для желудка. Проникая вглубь клеток, отвечающих за выработку желудочного сока и фермента, расщепляющего белки, лекарство оказывает регулирующее воздействие на эти процессы. Самый современный антисекреторный лекарственный препарат подавляет выработку соляной кислоты с одновременным снижением уровня ее активности. Главным виновником рефлюкс-эзофагита являются хеликобактерные бактерии, а Омепразол обладает бактерицидным воздействием.

Выпускаемое в виде прозрачных капсул лекарство применяют оральным путем. Однако если это сделать невозможно, применяют схему медикаментозного лечения внутреннего введения. Действие Омепразола проявляется очень быстро, буквально через час после приема и продолжается на протяжении суток. Восстановления выработки соляной кислоты в полном объеме отмечается через пять суток после завершения курса медикаментозного лечения. Учитывая, что у данного лекарства есть много побочных явлений, ни в коем случае нельзя принимать Омепразол без предварительной консультации с врачом. Если причиной заболевания являются микроорганизмы Хеликобактер пилори, то таблетки принимают по определенной схеме.

Альмагель при эзофагите

Среди лекарственных препаратов, обладающих антацидным, вяжущим и обволакивающим действием, Альмагель для лечения эзофагита можно назвать в числе первых. Входящие в состав Альмагеля гидроксид алюминия под воздействием соляной кислоты, превращается в хлорид алюминия, сведя к минимуму вредное воздействие кислоты. Гидроксид магния, входящий в состав Альмагеля кроме нейтрализации кислоты, дезавуирует способность хлорида алюминия к провоцированию запоров. Кроме того, D-сорбит, также входящий в состав лекарства, усиливает желчеотделение и действует как слабительное. Равномерная регуляция кислотности не вызывает метеоризма и нарушения водно-электрического равновесия. Устраняет болевой синдром, входящий в него состав бензокаин.

В терапии хронического эзофагита, вызванного Хеликобактер пилори, одним из наиболее действенных препаратов врачи называют Де-Нол. К его достоинствам относится:

  1. Увеличивая выработку слизи и бикарбонатов, лекарство способствует быстрому формированию новых тканей на поврежденных местах.
  2. Основное преимущество свойств Де-Нола является препятствование выработке веществ, которые разрушительно воздействуют на слизистую оболочку.
  3. Де-Нол, если сравнивать с другими лекарствами, намного больше активизирует движение крови по капиллярам, усиливая их снабжение кровью.

Основным действующим веществом препарата является висмут трикалий дицитрат, который оказывает вяжущее, противомикробное и гастроцитопротекторное воздействие способность таблеток хорошо растворятся в слизи желудка, повышает уровень воздействия на возбудителей, непосредственно в самой оболочке. Определенный риск побочных эффектов связан с длительным употреблением препарата и накопления висмута.

Необходимость применения антибиотиков при эзофагите вызвана гнойно-воспалительным процессом, сопровождающимся сильными болями. В тоже время при длительной и массовой терапии антибиотиками возможно развитие кандидозного эзофагита. В этих случаях дополнительно назначают прием антигрибковых препаратов.

Мотилиум при эзофагите

Свойства Мотилиума усиливать тонус и двигательную активность гладкой мускулатуры желудка в сочетании с повышением тонуса нижнего сфинктера пищевода и противорвотным действием делает его незаменимым для устранения симптомов эзофагита и причин возникновения заболевания. Категорически запрещено использование Мотилиума при внутренних кровотечениях, болезни гипофиз и для лечения детей моложе пяти лет.

Лекарственный растительный препарат Иберогаст обладает:

  • противовоспалительным эффектом;
  • восстанавливает тонус мускулатуры, обеспечивающей нормальное продвижение пищи;
  • восстанавливает здоровье слизистой, подавляя рост Хеликобактер пилори, снижая кислотность и улучшая свойства желудочной слизи.

zhkt.guru


Смотрите также